8月17日，美國FDA 網站公佈最新修訂版《植物藥新藥指南》(Guidance For Industry: Botanical Drug Products)，並徵求全世界的意見。

暌違11年，自2004年FDA首度通過該法規，新法規修正植物新藥的定義、提交NDA新藥申請的具體建議，重要的是，臨床試驗要求標準放鬆、臨床前技術要求適當降低。

但過去十餘年，植物藥臨床試驗開發的征途上，人才、經驗、資金和資源各方面挑戰甚鉅。迄今，FDA僅通過 Veregen和Fulyzaq 兩項新藥。

如今，FDA 新指南對植物藥態度更務實、更靈活，鼓舞許多廠商摩拳擦掌，未來，植物藥開發黃金時期真的來臨了嗎？

台灣自2001年執行「中草藥產業技術發展五年計畫」起，一路跌撞發展至今，蓄積十餘年的能量，發展成果究竟如何？因應國際這一波植物藥新藥當道題材，台灣又如何面對？

2015年8月18日，中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）正式對外公佈《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，中國醞釀多年的審批改革終於啟動，中國加大、加快創新藥物審批，亦從法規政策面下手，藉此調整醫藥產業整體結構，醫藥行業一股暗潮洶湧的翻攪力量可能正要開始。

巧合的是，美國時間8月17日（相當於中國的8月18日），美國食品藥物管理局（FDA）不知出於何種目的，也在網站頒佈修訂版《植物藥新藥指南》（Guidance for Industry: BotanicalDrug Products），並在全世界範圍內徵求意見，這是該指南自2004年首度公佈後的首次更新。

放鬆臨床前研究技術要求

仔細看，修訂版指南的新意也許並不高張，但改進了植物藥的定義，以及提交新藥申請（NDA）的具體建議。FDA表示，由於植物藥的特殊性，新藥除按照和其他非植物藥一樣的要求申請外，將有一套單獨的監管政策。

單獨監管政策主要在放鬆臨床試驗要求標準。FDA將臨床試驗分為兩大類：① 初期臨床試驗（Initial Clinical Trial），相當於一 / 二期臨床試驗；② 擴大臨床試驗（Expanded Clinical Trial），相當三期臨床試驗。

根據所申請臨床研究類別的不同，其臨床前研究的技術要求也有所不同，如果該植物產品已有廣泛、長期的人體應用史，其臨床前技術要求可進一步降低。然而，對於申請擴大臨床試驗的申報資料，其技術要求仍幾乎同於化學藥。

簡言之，FDA將在安全性相對有保障、療效具有巨大開發潛力的情況下，放鬆臨床前研究的技術要求，使這類植物藥迅速進入初期臨床研究；但將在較嚴格的條件下，進行臨床試驗，以證明該受試物的安全性和有效性。

此次修訂，美國FDA針對植物藥的特點，把臨床研究分為兩個階段，而將初期臨床前的技術要求適當降低標準，是美國FDA對植物藥採取更務實和靈活態度的縮影。

包括中藥在內的植物藥，在民間或臨床上已有長期應用，不僅說明對人體有較好的耐受性，且其中必然蘊藏豐富的潛在治療藥物開發價值。

修訂版《植物藥新藥指南》看似宣告更加放寬並鼓勵支持植物藥的開發，因此，一般預期，將有更多中醫藥廠商、天然物醫藥及健康產品開發廠商躍躍欲試。

植物藥新藥開發 預期落差甚大

2004年，美國FDA為植物性藥品特別頒布《植物藥新藥指南》新法規，讓批准條件看來比化學或生物藥物更寬鬆，或許有利藥廠加快研發藥品的速度，於是大大解放傳統中醫藥或世界各國民族草藥的開發能量。

根據統計，自《植物藥新藥指南》實施以來，已有超過500件植物新藥向美國FDA遞交IND申請。

當時普遍認為，相較於西藥新藥開發流程，研發時間平均約10年，金額約3.5 ～ 5億美元，以傳統方劑開發新藥只需3至5年時間，成本只要300～500 萬美元。

廠商也抱持，在植物藥開發過程中，還能策略性地先推出保健食品，從市場銷售中先博回一些投入成本。

但事實是，美國FDA十餘年來僅通過核准兩例植物新藥，Veregen™和Fulyzaq，與一般預期落差甚大。

前者由德國MediGene公司所開發，用於治療人類乳突病毒（Human papilloma virus, HPV）所引起之生殖器疣外用藥膏；後者由美國Salix Pharmaceuticals公司主導上市，用於治療HIV/AIDS 患者接受抗反轉錄病毒療法（anti-retroviral therapy, ART）時出現非感染性腹瀉症狀的口服錠劑。（編按：今年9月2日，Salix Pharmaceuticals 已被同時於美國紐交所及多倫多證券交易所上市的Valeant Pharmaceuticals（NYSE: VRX and TSX: VRX）完全收購）。

Veregen™上市之路也非一帆風順，走了約10年，觀之銷售成績，2014年美國銷售額僅710萬美元；Fulyzaq開發時間也同樣約10年，但2014年銷售額稍好，約為1,260萬美元，預估2019年銷售額將達5,500萬美元，但市場也並不大。

截至目前，中國總計約10餘家廠商步上FDA植物新藥之路，但進展最快的天士力複方丹參滴丸，花了15年時間，才終於完成三期臨床試驗。

然而，更多的廠商是敲了美國FDA大門申請IND後，不是直接擱置，就是在二期臨床實驗結束後，觀望不前。

(本文收錄於《環球生技月刊》2015年9月號http://www.gbimonthly.com/)