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20200122文/李水蓮

國衛院首度發現 阻斷琥珀酸能抑癌

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 ←三總許育瑞醫師(左起)、黃才旺醫師、國衛院吳秀英主秘、細研所林秀芳所長、郭呈欽副研究員、吳京穎博士合影。圖/國衛院提供

 儘管醫療技術日益進步,癌症治療仍然相當棘手,原因就在於癌細胞具有破壞周圍組織及改變癌細胞生長環境的能力,進而促使癌細胞生長與轉移,像是癌細胞可以透過釋放致癌因子,讓原本應該對抗癌細胞的免疫巨噬細胞,反倒變成有助腫瘤生長的腫瘤相關巨噬細胞。因此,若能鎖定癌細胞釋放的致癌因子,並阻斷當中的作用機制,對於癌症治療將是一大突破。

 國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員帶領研究團隊吳京穎博士後研究員等人利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型進行研究,與三軍總醫院黃才旺醫師及許育瑞醫師團隊共同合作,發現患者血液中琥珀酸濃度比起正常人高出1.8倍。該成果為全球首度發現血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記,可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。並於109年1月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。

 郭博士進一步分析,將癌細胞與巨噬細胞共同培養之後發現,受琥珀酸誘導極化的巨噬細胞具有助長癌細胞遷移的能力;同時在注射琥珀酸的腫瘤老鼠模型中,亦發現琥珀酸會增加腫瘤圍環境的腫瘤相關巨噬細胞,而且癌細胞轉移的現象也更為明顯。可見琥珀酸在癌細胞生長與轉移的腫瘤微環境中扮演重要角色。

 研究團隊已發展出抗琥珀酸單株抗體,並在腫瘤老鼠實驗中證實,抗琥珀酸單株抗體能夠有效抑制腫瘤相關巨噬細胞的生成及癌細胞的轉移,進而提高腫瘤老鼠的存活率。

 目前「血清琥珀酸作為癌症診斷生物標誌物和抗琥珀酸單株抗體用於癌症治療」這項研究成果正在申請美國臨時專利,相信未來將能為國內開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。