昱厚顛覆流感疫苗給藥方式
昱厚生技公司原為台灣光罩轉投資之子公司(現在已非子公司)，於2014年初完成技轉「生物技術開發中心」LT佐劑技術平台及其應用開發之產品，原發明人牛津大學徐悠深博士也帶領團隊加入昱厚公司接續開發。其已開發之產品包括噴鼻劑型流感疫苗（LT-Flu）、過敏疫苗（LT-Allergy）、B型嗜血桿菌疫苗等，有完整物質專利、應用專利及產品線，更取得歐美等多國專利許可。金融家得知昱厚流感疫苗第一期臨床數據十分良好，是值得長期追蹤的標的，因此特邀昱厚陳璧榮董事長特進行專訪，讓讀者對這家未來的潛力股有更深的了解。
金融家月刊問(以下簡稱Q)：公司主要技術平台為疫苗佐劑，疫苗和佐劑有何差別？為何疫苗要使用佐劑？
陳董事長答(以下簡稱A)：疫苗是一種含有病源抗原的生物製劑，部分疫苗會加入佐劑組加強效果。當疫苗進入人體後，抗原會誘導啟動免疫系統，產生出辨識抗原的抗體。經過免疫反應，細胞表面的抗體將學會辨認特定抗原；所以當同樣的抗原再度入侵人體，免疫系統則可以迅速辨識病原並展開撲殺。簡而言之，注射疫苗就是進行免疫系統的軍事演習，等遭受有害的病毒侵入後，身體將能快速產出抗體大軍撲殺病毒。疫苗中的抗原如果能配合優質佐劑，將能讓免疫系統的反應加大，能達成更好的免疫效果。
Q：什麼是LT疫苗佐劑？可以對疫苗產生什麼樣的助益效果？
A：昱厚的LT佐劑是大腸桿菌熱不穩定去毒類腸毒素可以搭配疫苗抗原開發之鼻腔接種劑型，屬於非侵入性接種，較傳統疫苗安全與方便。佐劑中之熱不穩定腸毒素具 有去毒性、產量大、結構穩定及免疫效果良好等優點。我們利用基因工程的方法創造出代號LTh(αK)的「去毒LT」，經多種實驗證明，LTh(αK)可以增強疫苗抗原的免疫反應，大大提升疫苗的效果，且安全性高。
Q：佐劑可以提高疫苗的免疫反應，其原理是什麼？
A：佐劑的作用原理，有些是因為佐劑吸附抗原，能讓抗原作用時間延長，或者因為佐劑增加抗原面積，增強刺激訊息，也可能是刺激淋巴球增生。
昱厚專研大腸桿菌分泌的蛋白，製作成佐劑搭配既有的疫苗，可以改善疫苗傳輸方式和增強免疫力反應，這是一種平台技術，可以發揮同一種技術多項產品開發的效能。
Q：佐劑有沒有效、夠不夠好是如何來評估？
A：雖然醫療技術一直在進步，但同時病原也在進化，傳統疫苗已不敷使用，除了研發新疫苗外，優質佐劑的研發也勢在必行。何謂優質佐劑，就是能夠增強免疫反應但又安全無副作用的佐劑，值得慶幸的，目前昱厚LT平台的噴鼻式流感疫苗第一期臨床實驗的數據非常理想，不僅抗流感病毒的IgG和 IgA抗體產生數量非常理想，在安全上也值得肯定，未來可能使用在老年人身上，比目前銷售中MedImmune的噴鼻式流感疫苗FluMist使用年齡層來得廣。
Q：疫苗使用噴鼻式跟傳統以打針方式給藥有什麼差別？
A：皮下注射的方式給藥屬侵入性安全風險高，而使用噴鼻式的方式為非侵入式具安全性。另外，很多人有打針恐懼症，使用噴鼻式給藥方式就不會有這種問題。
分析美國CDC公佈的流感疫苗的採購價格，可以發現流感疫苗平均採購價格在2013年的每劑8.25~11.68美元，其中FluMist由MedImmune公司(被AstraZeneca公司收購)生產的噴鼻活毒減毒疫苗CDC採購價為16.5美元，相較傳統疫苗注射劑型，FluMist噴鼻劑型的增加售價達50％，噴鼻劑型有不用打針及產生黏膜免疫等優勢，FluMist在2015年美國銷售額為2.9億美元。昱厚生技公司發展的是噴鼻劑型的流感疫苗，且搭配用死毒疫苗，安全性更高，經人體臨床一期實驗證實添加LTh(αK)的噴鼻流感疫苗具可以接受的安全性，人體免疫反應分析結果顯示LTh(αK)免疫調節劑可以明顯增強經鼻腔投與流感疫苗的血清免疫反應及呼吸道黏膜免疫反應，預期未來若新藥上市成功昱厚發展之噴鼻死毒疫苗價格應會高於一般注射型流感疫苗。
Q：流感疫苗第一期的臨床實驗在哪裡進行？結果如何？
A：第一期臨床實驗在台灣的台大醫院進行，36個實驗對象，實驗數據顯示昱厚佐劑可讓疫苗IgA抗體在呼吸道黏膜提高6.9-12.56倍，結果令人振奮，臨床二期試驗申請法規單位允許我們可以將老人納入實驗對象，這是對我們產品安全性的肯定。
Q：目前昱厚有哪些產品？產品的進度為何？何時能為公司帶來營收效益？
A：目前主力發展產品有，「噴鼻劑型流感疫苗佐劑（LT-lfu）」、「噴劑型過敏氣喘疫苗（LT-Allergy）」、「B型嗜血桿菌疫苗佐劑」。鼻噴式流感疫苗已經通過臨床一期，目前正在進行二期申請；另外過敏疫苗已經備妥進入臨床實驗，預計明年可望一期與二期同時接續進行。後續醣類接合疫苗也將依序進入人體臨床實驗。
由於疫苗的臨床三期通常需要上千人的樣本，需要的資金龐大，因此昱厚的營運模式是從二期後就對外授權，取得資金再進行未來產品的研發，所以公司已經著手與全球九大疫苗大廠商談鼻噴式流感疫苗的授權事宜，在二期臨床實驗完成前，我們就有機會為公司帶來授權金收入，不需等到三期人體實驗通過。
Q：除了目前主要發展的三項產品，公司未來的發展進程為何？
A：目前公司著手進行的研發新方向，除了利用呼吸道給藥以外，另外舌下、口服等黏膜給藥也是研究的方向之一；另外利用LT佐劑開發癌症疫苗也是專注焦點，目前全球九大疫苗公司都著手研發癌症疫苗，但是成功的商品少之又少，昱厚利用佐劑優勢是很有機會的。
Q：公司目前的股東結構為何？有沒有掛牌上市計畫？
A：台灣光罩目前為昱厚最大股東，另外兩大股東為中加投資與元大亞洲投資機構，今年又將股本增至参億元，此次B輪籌資加入永昕生物及健喬信元二家生技產業策略夥伴以及華南金控、國票金控旗下創投基金。永昕是台灣生物藥製造領域的領導廠商，健喬信元則專精各種藥品醫療器材製造販賣，而且對鼻噴劑的發展很有經驗，加入這兩家策略夥伴對昱厚的發展很有幫助。公司預計今年下半年尋找輔導券商，規劃未來公開發行時程。
Q：董事長曾擔任國際大藥廠跨國總經理，請問過去的經歷如何幫助昱厚的營運？
A：1981年我是瑞典Astra藥廠第一位員工開始Astra在台的營運，18年間由0至1998年的12.7億台幣，1998年底Astra和Zeneca合併後擔當亞洲區行銷業務總監至2000年，後加入羅氏診斷擔任大中華區負責人至2006年。對於國際商業模式及目前國際藥廠的人脈依然仍有連繫，此可大大助益昱厚公司未來商業管道，我對未來昱厚的發展很有信心。
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