「熱治療」新趨勢–引進北醫體系首台熱治療儀
癌症療法日新月異,萬芳醫院今年成立「腫瘤熱療中心」,引進一系列熱療機器,作為癌症患者進行化療、放療輔助,無論從國外或院方的研究結果顯示,熱療皆有相當加成輔助成效。
一直以來,癌症主要以切除腫瘤、化學療法、放射線療法與荷爾蒙療法為治療方式,不僅成效有限,且多有副作用。
當腫瘤生長到一定程度時,因血管結構異常,周圍血流供應量不足,導致局部環境缺氧,進而使組織局部酸鹼值轉為酸性,影響基因表現,連帶與癌細胞對化療、放療產生抗性相關,許多治療的效果因此大打折扣。
不過,與正常細胞相比,癌細胞對溫度特別敏感,當環境溫度達到攝氏40~43度時,腫瘤細胞的蛋白質將產生變化,細胞內部許多訊號通路傳遞因而被阻斷,導致其無法增生,並加速凋亡。
1930年,第一台透熱治療機器誕生。1975年起,熱療機器成為國外醫院放射腫瘤部門的必備品,其後雖曾歷經化療興起而逐漸式微,但不少國家近年來又紛紛投入熱治療研究。至今,熱治療已是癌症治療的新興趨勢。
成立腫瘤熱療中心 溫水循環治療
十多年前,萬芳醫院在現任專案副院長謝茂志的帶領下,即已投入腫瘤熱治療。不過,受限於機器與技術發展,當時僅以在腹腔注入溫水的循環治療為主。
「熱療不只侷限在腹腔,胸腔、甚至能應用在全身。」萬芳醫院研究副院長、癌症中心副主任賴基銘表示,因此院方決定於今年3月成立「腫瘤熱療中心」。
引入的「BSD-2000」以射頻能量聚焦腫瘤區域,進行深層加熱,屬「非侵入式、非放射性」的醫療設備,此設備由投入熱療儀器研發長達30年的美國BSD公司生產,於2011年獲美國食品藥物管理局(FDA)核准上市,陸續獲得歐盟CE等單位許可。
衛生福利部食品藥物管理署亦於2014年2月核可其應用於子宮頸癌、膀胱癌、直腸癌等深層骨盆腔惡性腫瘤,以及軟組織肉瘤的治療,並由寶齡富錦生技於2015年獨家引進台灣。
不同於以往的,機器是透過片狀熱源照射病灶,BSD-2000共有8個方向的熱射源。由於熱源僅聚焦在腫瘤區域,周圍正常組織細胞經自身血液循環,能維持正常體溫,因此不會受到任何損傷。
但由於患者對溫度的接受程度不一,因此臨床人員會透過內、外部的即時溫度監測系統,隨時觀察患者情況及了解局部病灶加熱溫度;且熱治療非屬放射線,也能就近於治療時,探詢患者的適應程度,調整熱源方向、強度與頻率。
Box-寶齡富錦引進腫瘤熱療新技術
中低溫深層腫瘤熱治療在近年逐漸受到重視,寶齡富錦於2015年12月首度引進美國BSD2000熱療儀並陸續與馬偕、萬芳等醫院合作,提供國內癌症患者治療的新武器。熱療與手術、放療、化療结合使用所產生的療效,已有大量的臨床實驗數據證實。
熱療提升化療效果兩倍
賴基銘指出,患者每周進行一次熱療,每次療程先進行30分鐘的升溫,當溫度達到攝氏40~43度時,持續進行40~60分鐘的治療。須於患者進行放療、化療的前後4小時內加入熱療療程,或同時進行。透過提升血液循環,讓藥物深入患部,達到最好的療效。
「加了熱療之後,放療、化療的效果是原本的兩倍。」他強調,熱療對治療有輔助、加乘作用。
不過,賴基銘提醒,若體內裝有心臟節律器等金屬材質的醫材、半年內曾發生中風或有嚴重的心血管疾病、疼痛知覺反應明顯降低,或是有瀰漫性血管內凝血不全的患者,必須由醫師針對個案評估,決定是否進行熱療。
中重度膀胱癌輔助熱療 無腫瘤復發率達78%
根據衛福部統計,2013年,國內新增2,055名膀胱癌患者,死亡人數為833人。
萬芳醫院泌尿科主治醫師林雍偉指出,膀胱癌具有多發性,一年內復發率高達5成,且復發時間的間隔會越來越短,當患者的復發次數越多,癌細胞會往更深的組織侵犯,因此常需移除膀胱,大大其影響生活品質,如何有效降低復發率,是一大重點。
他表示,多數患者通常不願意移除膀胱,但透過熱療結合藥物或卡介苗灌注,控制侵犯表淺肌肉層的癌細胞增生,盡可能減少施行移除手術的機率,保留膀胱。
林雍偉並引用國外文獻指出,利用膀胱化療藥物灌注配合局部深層透熱治療,對中、晚期高度復發進展危險的非肌肉侵犯膀胱癌患者進行兩年追蹤,無腫瘤復發率達78%。
以此種合併療法,針對高度復發進展危險的第一期膀胱癌、第二期肌肉侵犯性膀胱癌患者進行3年追蹤,無局部復發率為81%,且有89%的患者未出現遠端轉移,96%的患者無需以手術切除膀胱。
林雍偉也表示,院方泌尿科目前共有7名膀胱癌患者接受熱療,進行追蹤已達半年,尚未有患者出現復發情形,亦無顯著的副作用。
萬芳醫院放射腫瘤科主任吳思遠表示,在經過放射治療後,癌細胞會漸漸產生抗性,進而影響治療效果並造成復發或轉移,但經熱療的輔助治療後,能降低復發次數、或拉長復發時間。他解釋,人體內的「低氧誘導因子」受到體內「熱休克蛋白」(Heat Shock Proteins, HSP)調控,透過攝氏40~43度的加熱治療、能減少「低氧誘導因子」的表現,降低癌細胞對放療產生的抗性,進而增加放射治療的強度和效果。
根據衛福部統計,大腸癌連續8年位居癌症發生率之首,2015年更有5,687人因此逝世。
根據萬芳醫院最新臨床研究結果,共有115名第四期直腸癌、且腹膜轉移的患者,在以熱療輔助治療後,5年存活率自過去的5~10%,大幅成長至40~45%,該項研究並已投稿至國際期刊《Medicine》且被接受。
賴基銘指出,腫瘤熱治療中心現設置的BSD-2000,已接受相關癌症適應症患者配合化、放療做更完整腫瘤治療計畫,讓患者有一項治療的新選擇。
為了提升熱療的應用成效,賴基銘進一步研發熱敏藥物,「合併使用之後,癌幹細胞會對熱療更敏感,以抑制增生。」
目前也已提出專利申請。他並強調,萬芳醫院癌症中心將積極推廣熱治療,未來也將進一步結合熱治療與免疫療法。
(本文節錄自《環球生技月刊》2016年11月號)